Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki zrekapirowanej ludzkim bydłem (WC3) zrekombinowanej szczepionki Pentavalent ad 9

W zmodyfikowanej analizie zamiaru leczenia, która obejmowała wszystkich osobników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę i w których zliczono przypadki per-protokołu w dowolnym czasie podczas pierwszego pełnego sezonu rotawirusa po zliczeniu pierwszej dawki, skuteczność szczepionki wynosiła 60,0 procent ( 95% przedział ufności, 51,5 do 67,1%) przeciwko rotawirusowemu zapaleniu żołądka i jelit G1-G4 o dowolnym nasileniu. W drugim sezonie rotawirusa po szczepieniu stwierdzono 36 przypadków G1-G4 wśród 813 osób otrzymujących szczepionkę, z danymi, które można było ocenić, oraz 88 przypadków G1-G4 wśród 756 pacjentów otrzymujących placebo, które można było ocenić. Skuteczność drugiego sezonu przeciwko rotawirusowemu zapaleniu żołądka i jelit G1-G4 o 62,6 procentach (95 procent przedziału ufności, 44,3 do 75,4 procent) i że przeciwko ciężkiej chorobie (która wystąpiła u 2 biorców szczepionek i 17 biorców otrzymujących placebo) wynosiła 88,0 procent (95 procent przedział ufności, 49,4 do 98,7 procent).
Immunogenność
Figura 3. Figura 3. Czytaj dalej

Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki zrekapirowanej ludzkim bydłem (WC3) zrekombinowanej szczepionki Pentavalent ad 8

W badaniu na dużą skalę, 28 646 i 28488 osób w grupie odpowiednio szczepionki i placebo włączono do analizy per-protokołu skuteczności szczepionki w zmniejszaniu potrzeby hospitalizacji lub opieki w oddziale ratunkowym w przypadku rotawirusowego zapalenia żołądka i jelit (Figura 1C Dodatku Uzupełniającego). Ogółem 204 osób (13 w grupie szczepionkowej i 191 w grupie placebo) odwiedziło oddziały ratunkowe, a 144 osoby (6 w grupie szczepionkowej i 138 w grupie placebo) hospitalizowano z powodu rotawirusowego zapalenia żołądka i jelit G1-G4. Szczepionka zmniejszyła łączną częstość hospitalizacji lub opieki w oddziałach ratunkowych w przypadku rotawirusowego zapalenia żołądka i jelit G1-G4 o 95,5% (przedział ufności 95%, od 91,2 do 96,6%), przy 95,8-procentowym spadku częstości hospitalizacji (95% przedział ufności, 90,5 do 98,2 procent) i 93,7 procentowego zmniejszenia częstości wizyt w oddziałach ratunkowych (95 procent przedziału ufności, 88,8 do 96,5 procent). Liczbę hospitalizacji i wizyt w oddziałach ratunkowych przedstawiono zgodnie z serotypem w Tabeli 2. Skuteczność szczepionki przeciwko wszystkim hospitalizacjom związanym z nieżytem żołądka i jelit po pierwszej dawce wynosiła 58,9% (przedział ufności 95%, od 51,7 do 65,0%). Czytaj dalej

Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki zrekapirowanej ludzkim bydłem (WC3) zrekombinowanej szczepionki Pentavalent ad 7

Dziecko całkowicie wyzdrowiało. Potwierdzony przypadek wgłobienia wystąpił w ciągu jednego roku po pierwszej dawce u 12 biorców szczepionek i 15 otrzymujących placebo (względne ryzyko, 0,8; 95% przedział ufności, 0,3 do 1,8) (Figura 1A). Potwierdzony przypadek wgłobienia wystąpił w ciągu 42 dni po podaniu każdej dawki sześciu biorcom szczepionki i pięciu biorcom placebo (ryzyko względne skorygowane o krotność, 1,6; przedział ufności wynoszący 95%, 0,4 do 6,4) – wynik, który spełnił pierwotną hipotezę dotyczącą bezpieczeństwa (Figura 1B). W żadnym przypadku wgłobienie nie wystąpiło u biorcy szczepionki w ciągu 42 dni po pierwszej dawce.
Spośród 27 potwierdzonych przypadków wgłobienia występującego w ciągu roku po pierwszej dawce 16 (59 procent) dotyczyło chłopców. Czytaj dalej

Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki zrekapirowanej ludzkim bydłem (WC3) zrekombinowanej szczepionki Pentavalent ad 6

W analizach wtórnych populacyjnego na jedną protokół zbadano skuteczność przeciw ciężkiemu zapaleniu żołądka i jelit G1-G4 i skuteczność w drugim sezonie rotawirusa po szczepieniu. Inna analiza skuteczności opierała się na populacji, która miała zamiar leczyć, która składała się ze wszystkich podmiotów (bez względu na naruszenie protokołu), które otrzymały co najmniej jedną dawkę i w których wszystkie przypadki rotawirusa G1-G4 spełniającego definicję przypadku protokołu i występujące w dowolnym miejscu. czas po zliczeniu pierwszej dawki. Wyniki
Przedmioty
Po monitorowaniu 60 000 pacjentów przez 42 dni po ich ostatniej dawce, Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa dokonała przeglądu danych dotyczących wgłobienia w odniesieniu do przydzielania leczenia i zaleciła włączenie 10 000 dodatkowych pacjentów, ponieważ kryteria zatrzymania rejestracji związane z pierwotną hipotezą bezpieczeństwa miały jeszcze nie usatysfakcjonowany. Czytaj dalej

Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki zrekapirowanej ludzkim bydłem (WC3) zrekombinowanej szczepionki Pentavalent ad 5

Główna hipoteza dotycząca bezpieczeństwa była taka, że szczepionka w porównaniu z placebo nie zwiększyłaby ryzyka wystąpienia wgłobienia w ciągu 42 dni po podaniu jakiejkolwiek dawki. Aby spełnić tę hipotezę, poniżej zdefiniowano dwa kryteria. Po pierwsze, podczas badania nie było istotnie zwiększonego ryzyka wgłobienia jelita u biorców szczepionki w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ciągu 7 dni i 42 dni po każdej dawce. Po drugie, pod koniec badania górna granica 95-procentowego przedziału ufności dla względnego ryzyka wystąpienia wgłobienia w ciągu 42 dni po podaniu dowolnej dawki wynosiła 10 lub mniej, co odpowiada proporcjom między szczepionką a placebo dla wgłobienia 2 lub mniej w oparciu o całkowitą liczbę spodziewanych przypadków, przy czym takie współczynniki uważa się za wskazujące klinicznie akceptowalne względne ryzyko rzadkiego zdarzenia. Hipotezę tę przetestowano za pomocą dokładnej dwumianowej procedury opartej na odsetku osób z wgłobieniem, które otrzymały szczepionkę. Czytaj dalej