Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki zrekapirowanej ludzkim bydłem (WC3) zrekombinowanej szczepionki Pentavalent ad 5

Główna hipoteza dotycząca bezpieczeństwa była taka, że szczepionka w porównaniu z placebo nie zwiększyłaby ryzyka wystąpienia wgłobienia w ciągu 42 dni po podaniu jakiejkolwiek dawki. Aby spełnić tę hipotezę, poniżej zdefiniowano dwa kryteria. Po pierwsze, podczas badania nie było istotnie zwiększonego ryzyka wgłobienia jelita u biorców szczepionki w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ciągu 7 dni i 42 dni po każdej dawce. Po drugie, pod koniec badania górna granica 95-procentowego przedziału ufności dla względnego ryzyka wystąpienia wgłobienia w ciągu 42 dni po podaniu dowolnej dawki wynosiła 10 lub mniej, co odpowiada proporcjom między szczepionką a placebo dla wgłobienia 2 lub mniej w oparciu o całkowitą liczbę spodziewanych przypadków, przy czym takie współczynniki uważa się za wskazujące klinicznie akceptowalne względne ryzyko rzadkiego zdarzenia. Hipotezę tę przetestowano za pomocą dokładnej dwumianowej procedury opartej na odsetku osób z wgłobieniem, które otrzymały szczepionkę. Wartość P, estymacja punktowa i granice ufności zostały odpowiednio dostosowane do sekwencyjnego projektowania grupy9. Ryzyko względne oceniano również dla 7-dniowych, 14-dniowych i 60-dniowych okresów po każdej dawce oraz dla okres 365 dni po pierwszej dawce. Moc wykrycia zwiększonego ryzyka wystąpienia wgłobienia podczas badania i spełnienia głównej hipotezy dotyczącej bezpieczeństwa pod koniec badania oszacowano za pomocą symulacji Monte Carlo, przy założeniu, że przypadki wgłobienia wystąpią w tempie 50 100 000 lat niemowlęcych. Jeśli ryzyko wystąpienia wgłobienia po szczepieniu nie wzrosło, prawdopodobieństwo, że główna hipoteza bezpieczeństwa zostanie spełniona, wynosi około 94 procent. Jeśli ryzyko było podobne do zgłaszanego dla RRV-TV, 14 prawdopodobieństwo, że badanie zostanie zatrzymane wcześniej, wynosi 85 do 91 procent.
Korzystanie z zasobów opieki zdrowotnej
Korzystanie z zasobów opieki zdrowotnej z powodu rotawirusowego zapalenia żołądka i jelit, które wystąpiło 14 lub więcej dni po zakończeniu serii trzech dawek przez okres do 2 lat, oceniono w populacyjnej populacji, która składała się z osobników, u których nie stwierdzono naruszenia protokołu. Regresja Poissona z uogólnionymi równaniami szacunkowymi została wykorzystana do oszacowania zmniejszenia częstości używania zasobów opieki zdrowotnej i dni straconych przez pracę rodziców lub opiekunów w grupie szczepionek w porównaniu z grupą placebo.
Skuteczność kliniczna
Hipoteza pierwotnej skuteczności określiła, że szczepionka byłaby skuteczna w zapobieganiu zapaleniu żołądka i jelit G1-G4 typu dzikiego występującego 14 lub więcej dni po zakończeniu serii trzech dawek przez pierwszy pełny sezon rotawirusa po szczepieniu. Osoby z wieloma epizodami spełniającymi definicję przypadku zostały policzone tylko raz. Analiza statystyczna była oparta na całkowitej liczbie osobników z rotawirusowym zapaleniem żołądka i jelit z obu grup, tak, że liczba osobników z rotawirusowym zapaleniem żołądka i jelit w grupie szczepionkowej następowała dwumianowy rozkład. Zastosowano dokładne wnioskowanie. Aby umożliwić stwierdzenie, że szczepionka jest skuteczna, dolna granica dwustronnego przedziału ufności 95% musi być większa niż 35 procent.
Podstawowa analiza skuteczności była oparta na populacji z podziałem na protokoły ze wskaźnika kliniczno-skuteczności, z zastosowaniem definicji przypadku protokołu rotawirusowego zapalenia żołądka i jelit G1-G4, występującej 14 lub więcej dni po trzeciej dawce.
[patrz też: dyżur aptek malbork, kto nie może oddać krwi, pierwsza pomoc algorytm ]
[podobne: kto nie może oddać krwi, przeszczep kostny autogenny, wniosek o wydanie ekuz wyjazd turystyczny ]