Immunologiczna tolerancja insuliny podawanej dożylnie

Rosalyn Yalow, wynalazca testu radioimmunologicznego, odkrył, że leczenie insuliną doprowadziło do produkcji przeciwciał przeciw insulinie.1 Początkowo zjawisko to było spowodowane niewielką immunogennością wywołaną przez rafinację preparatów lub różnicę w sekwencji aminokwasów między gatunkami. Jednak nawet dzisiaj, gdy stosuje się preparaty ludzkiej insuliny modyfikowane genetycznie, podklasy anty-ludzkiej insuliny IgG wciąż są często wykrywane u pacjentów leczonych insuliną. Dlaczego terapeutycznie stosowane cząsteczki insuliny, mimo że mają dokładnie taką samą strukturę pierwszorzędową jak insulina endogenna, są immunogenne, nie zostały w pełni wyjaśnione.
Opisujemy indukcję immunologicznej tolerancji za pomocą wstrzykniętej dożylnie insuliny u ciężko chorego na insulinę chorego na cukrzycę. W kwietniu 2003 r. 24-letni mężczyzna z trzyletnią historią źle kontrolowanej cukrzycy typu i alergią na insulinę został skierowany do naszej placówki. Testy skórne przeprowadzone na wszystkich formach dostępnych na rynku insuliny i analogów insuliny były pozytywne, ale testy skórne były negatywne dla rozpuszczalników i dodatków. Próba odczulenia podskórnego podania insuliny, z ciągłym podskórnym wstrzyknięciem insuliny lispro, lub z doustnymi lekami przeciwalergicznymi, nie zapobiegła częstym, zagrażającym życiu objawom alergicznym (np. Ogólnoustrojowej pokrzywce, wstrząsowi i duszności), zwłaszcza po wstrzyknięciu bolusa z posiłkami. Jednakże, gdy po dożylnej iniekcji 0,05 j. Insuliny zwykłej na pacjenta nie obserwowano żadnych reakcji alergicznych, stopniowo zwiększaliśmy dawkę.
Ryc. 1. Ryc. 1. Poziomy krwi glikozylowanej hemoglobiny, antyludzkich insulino-przeciwciał i antyalergicznych środków w czasie. Konwencjonalne przerywane wstrzyknięcia podskórne insuliny zostały przełożone na ciągłe podskórne wstrzyknięcia insuliny lispro w marcu 2003 r. We wrześniu 2004 r. Wprowadzono ciągłe dożylne iniekcje zwykłej insuliny (Humulin R, Eli Lilly) (w dawce 100 U na 500 ml, biorąc pod uwagę za pomocą linii centralnej), z powodu zaostrzenia objawów alergicznych. Przenośna pompa dostarczała od 5 do 10 ml na godzinę, dostosowaną zgodnie z samodzielnie monitorowanym poziomem glukozy we krwi. Ponadto nierozcieńczoną zwykłą insulinę (około 25 U) wstrzykiwano dożylnie przed posiłkami. Na rysunku przedstawiono poziomy hemoglobiny glikozylowanej (panel A) we krwi, wiązanie IgG przeciw ludzkiej insulinie / całkowite (B / T) (panel B) i IgE przeciw ludzkiej insulinie (panel C). Poziom insuliny IgG przeciwko IgG i IgE przeciw ludzkiemu spadł gwałtownie po rozpoczęciu leczenia insuliną dożylną, a poziomy normalne osiągnięto 10 miesięcy po rozpoczęciu leczenia dożylnego. Pokazano również dawki doustnych środków przeciwalergicznych, chlorowodorku olopatadyny i prednizolonu.
Ostatecznie udało nam się podać dożylnie całą potrzebną insulinę za pomocą przenośnego urządzenia do żywienia pozajelitowego (cewnik do żyły centralnej, zbiornik podskórny i przenośna pompa infuzyjna). Wszystkie objawy reakcji alergicznej ustąpiły po rozpoczęciu iniekcji dożylnej. Doustne środki przeciwalergiczne nie były już potrzebne. W ciągu roku od wprowadzenia insuliny podawanej dożylnie, poziomy insuliny IgE przeciw ludzkiej insulinie powróciły do normy (zmniejszając się z 2.51 do <0.34 U na mililitr), podobnie jak poziomy przeciwciał IgG związanych z ludzką IgG związanych / całkowite (B / T) (od 42,6 do 9,2 procent), bez żadnego szkodliwego wpływu na kontrolę glukozy (Figura 1).
W lipcu 2005 r., Mimo tych zmian w przeciwciałach przeciw insulinie, wstrzyknięcie podskórne insuliny regularnej nadal powodowało natychmiastowe reakcje alergiczne u naszego pacjenta Tak więc identyczne cząsteczki insuliny mogą zachowywać się w różny sposób w zależności od drogi iniekcji. Możliwe jest również, że tworzenie IgG przeciw ludzkiej insulinie jest spowodowane tylko cząsteczkami insuliny, które są w kontakcie z tkanką podskórną. Zakładamy, że niektóre modyfikacje insuliny, takie jak agregacja, prowadzą do reakcji immunologicznych.2.3 Uważamy, że przykład naszego pacjenta nie tylko wskazuje na możliwość leczenia ciężkiej alergii na insulinę, ale może również pomóc w wyjaśnieniu patogenezy odpowiedź immunologiczna na terapeutyczną insulinę.
Dr Masato Asai, Ph.D.
Nagoya University Graduate School of Medicine and Hospital, Nagoya 466-8550, Japonia
[email protected] ocn.ne.jp
Masanori Yoshida, MD
Toyota Memorial Hospital, Toyota 471-8513, Japonia
Yoshitaka Miura, doktor medycyny
Nagoya University Graduate School of Medicine and Hospital, Nagoya 466-8550, Japonia
3 Referencje1. Berson SA, Yalow RS, Bauman A, Mgr Rothschild, Newerly K. Insulina-I131 metabolizm u ludzi: demonstracja globuliny wiążącej insulinę w krążeniu osób leczonych insuliną. J Clin Invest 1956; 35: 170-190
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Brange J, Andersen L, Laursen ED, Meyn G, Rasmussen E. W kierunku zrozumienia migotania insuliny. J Pharm Sci 1997; 86: 517-525
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Maislos M, Mead PM, Gaynor DH, Robbins DC. Źródłem krążącego agregatu insuliny u chorych na cukrzycę typu I jest insulina terapeutyczna. J Clin Invest 1986; 77: 717-723
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(21)
[patrz też: psychoterapia par kraków, darmowe leki dla seniora, okulista w pruszkowie ]
[więcej w: kto nie może oddać krwi, przeszczep kostny autogenny, wniosek o wydanie ekuz wyjazd turystyczny ]