Kontrolowana próba długoterminowego wziewnego hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej u pacjentów z mukowiscydozą

Wziewna hipertoniczna sól fizjologiczna znacznie zwiększa klirens śluzówki jamy ustnej, aw krótkotrwałych badaniach poprawia czynność płuc u osób z mukowiscydozą. Zbadaliśmy bezpieczeństwo i skuteczność wziewnej hipertonicznej soli fizjologicznej w długoterminowym badaniu. Metody
W tym podwójnie ślepym, równoległym badaniu grupowym 164 pacjentów ze stabilną mukowiscydozą, którzy mieli co najmniej sześć lat, zostało losowo przydzielonych do inhalacji 4 ml 7% hipertonicznej soli fizjologicznej lub 0,9% (kontrola) soli fizjologicznej dwa razy dziennie przez 48 tygodni, z siarczanem chininy (0,25 mg na mililitr) dodawanym do każdego roztworu w celu zamaskowania smaku. Lek rozszerzający oskrzela podawano przed każdą dawką, a inne standardowe terapie kontynuowano podczas próby.
Wyniki
Podstawowa miara wyniku, szybkość zmian (nachylenie) w funkcji płuc (odzwierciedlona przez wymuszoną pojemność życiową [FVC], wymuszoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy [FEV1] i wymuszony przepływ wydechowy w wysokości od 25 do 75 procent FVC [FEF25- 75]) w ciągu 48 tygodni leczenia nie różniły się istotnie między grupami (p = 0,79). Jednak bezwzględna różnica w funkcjonowaniu płuc między grupami była istotna (P = 0,03), gdy uśredniono wszystkie wizyty po randomizacji w 48-tygodniowym okresie leczenia. W porównaniu z grupą kontrolną grupa hipertoniczno-solankowa miała istotnie wyższe wartości FVC (82 ml, przedział ufności 95%, od 12 do 153) i FEV1 (po 68 ml, przedział ufności 95%, od 3 do 132), ale podobne FEF25-75 wartości. Grupa hipertoniczno-solankowa miała również znacznie mniej zaostrzeń płucnych (względna redukcja, 56%, P = 0,02) i znacznie wyższy odsetek pacjentów bez zaostrzeń (76%, w porównaniu z 62% w grupie kontrolnej, P = 0,03). Hipertoniczny roztwór soli nie był związany z pogarszającą się infekcją bakteryjną lub stanem zapalnym.
Wnioski
Hipertoniczny roztwór soli poprzedzony lekiem rozszerzającym oskrzela jest niedrogą, bezpieczną i skuteczną terapią dodatkową dla pacjentów z mukowiscydozą. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00271310.)
Wprowadzenie
Mutacje w genie mukowiscydozy powodują nieprawidłowy transport jonów przez nabłonek dróg oddechowych.1,2 W przypadku braku funkcjonalnego białka transmembranowego regulującego przewodnictwo mukowiscydozy występuje wadliwe wydzielanie chlorków i nadmierne wchłanianie sodu. Wśród teorii łączących ten defekt genetyczny z chorobą płuc u pacjentów z mukowiscydozą jest izotoniczna hipoteza o zmniejszeniu objętości. Proponuje, aby nadmierne wchłanianie soli ze światła dróg oddechowych pacjentów z mukowiscydozą przenosiło z nią wodę, odwadniając wydzieliny śluzówki dróg oddechowych i zmniejszając objętość płynu na powierzchni dróg oddechowych. Zmiany te zakłócają mechanizm śluzowo-rzęskowy, a zatrzymany śluz staje się ogniskiem przewlekłego zakażenia.3 Według tej hipotezy podawanie hipertonicznego roztworu soli może być korzystne u pacjentów z mukowiscydozą.
Dane eksperymentalne sugerują, że długoterminowe badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność hipertonicznego roztworu soli w leczeniu mukowiscydozy jest uzasadnione. Na przykład doniesiono, że krótkotrwałe podawanie hipertonicznej soli fizjologicznej poprawia właściwości reologiczne i przenośność plwociny, 4,5 nawodnienie powierzchni dróg oddechowych, 6 i klirens śluzowo-rzęskowy oraz czynność płuc u pacjentów z mukowiscydozą. 7-10 zaprojektował badanie w celu zbadania wpływu długotrwałej inhalacji hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej u pacjentów z mukowiscydozą
[podobne: wniosek o wydanie ekuz wyjazd turystyczny, darmowe leki dla seniora, dyżur aptek malbork ]
[przypisy: dyżur aptek malbork, darmowe leki dla seniora, pierwsza pomoc algorytm ]