Randomizowana próba cyklosporyny wziewnej u pacjentów po przeszczepieniu płuc ad 7

Zdarzenia niepożądane. Zarówno aerosole cyklosporynowe, jak i placebo były związane z miejscowym podrażnieniem, w tym kaszlem, bólem gardła lub dusznością u 52 procent uczestników badania na podstawie odpowiedzi na kwestionariusz podawany podczas wizyt klinicznych (Tabela 3). Takie objawy obserwowano w obu grupach, były typowo przemijające i miały łagodną lub umiarkowaną ostrość. Po pojawieniu się objawów zwykle ustępują w ciągu 30 do 45 minut po inhalacji. Dwunastu pacjentów otrzymało diagnozę raka (6 z 28 pacjentów w grupie leczonej cyklosporyną i 6 z 30 pacjentów z grupy placebo, p = 0,89). Chociaż ogólny obszar pod krzywą stężenie-czas (AUC) dla średniego poziomu kreatyniny w surowicy nie różnił się istotnie w obu grupach (1,5 . 0,1 mg na decylitr w grupie z cyklosporyną i 1,7 . 0,1 mg na decylitr w grupie placebo) , wyższy odsetek pacjentów w grupie placebo miał średni AUC średni poziom kreatyniny, który był wyższy niż SD powyżej średniej dla wszystkich pacjentów (0 z 28 pacjentów w grupie z cyklosporyną i 6 z 30 pacjentów z grupy placebo, P = 0,01 ). Nie było istotnej różnicy między grupami pod względem liczby dni hospitalizacji na pacjenta rocznie (23 . 4 w grupie leczonej cyklosporyną i 48 . 12 w grupie placebo, P = 0,07) lub liczby hospitalizacji na pacjenta rocznie (2,1 . 0,5 w grupie z cyklosporyną i 3,8 . 1,0 w grupie z placebo, P = 0,17).
Dyskusja
Przewlekłe odrzucenie pozostaje główną przyczyną zgonu po przeszczepieniu płuc pomimo stosowania ogólnoustrojowych inhibitorów kalcyneuryny. [31] 33 Wykazano, że działanie immunosupresyjne cyklosporyny jest zależne od dawki. Jednak nie można uzyskać wysokich ogólnoustrojowych poziomów leku bez znaczącej toksyczności, szczególnie w nerkach. Postawiliśmy hipotezę, że wdychanie cyklosporyny w aerozolu zapewni wysokie stężenia leku w płucach przy minimalnej ogólnoustrojowej toksyczności, co spowoduje mniej ostre i przewlekłe odrzucenie leku. Ta podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba inhalacji cyklosporyny podawana poza konwencjonalną immunosupresją po przeszczepieniu płuc była ujemna w stosunku do jej pierwotnego punktu końcowego, ponieważ częstości ostrego odrzucenia były podobne w grupie otrzymującej cyklosporynę i otrzymującej placebo. Jednakże przeżywalność uległa znacznej poprawie w przypadku cyklosporyny w aerozolu, podobnie jak wskaźnik przeżywalności przewlekłej bez odrzucenia (na podstawie analizy histologicznej i spirometrycznej).
W przypadku braku wyraźnych różnic w częstości występowania ostrego odrzucenia pozytywny wynik w zakresie przewlekłego odrzucenia był nieoczekiwany, ponieważ wcześniejsze badania wiązały się z wielokrotnym ostrym odrzuceniem z chronicznym odrzuceniem.2 Histologicznie, przewlekłe odrzucenie występuje w drogach oddechowych jako zapalenie oskrzelików zarostowych, podczas gdy ostre odrzucenie przedstawia się jako zapalenie naczyń. Bronchiole miałyby wyższe lokalne stężenia leku w wyniku bezpośredniego dostarczania aerozolu, podczas gdy badania farmakokinetyczne sugerują znacznie mniejsze stężenie leku w naczyniach.34-36. Dlatego jest możliwe, że cyklosporyna w aerozolu ma działanie przeciwzapalne w miejscowym locie, które zmniejsza się. prawdopodobieństwo przewlekłego odrzucenia przy mniejszym wpływie na ostry odrzut naczyniowy.
Częstość występowania zapalenia płuc była podobna w obu grupach, podobnie jak poziom kreatyniny w surowicy Ponad połowa badanych pacjentów wykazywała pewien poziom miejscowego podrażnienia (bolesność gardła, kaszel lub duszność), przy czym nie zaobserwowano istotnych różnic między pacjentami w obu grupach. Mniej niż 10 procent pacjentów w grupie leczonej cyklosporyną wycofało się z powodu objawów związanych z aerozolem. Jednak nadzór podczas pierwszych kilku zabiegów byłby prawdopodobnie wymagany, biorąc pod uwagę słabe parametry oddechowe pacjentów wkrótce po transplantacji. Wielu pacjentów, u których wystąpiły drobne początkowe drobne objawy ze strony układu oddechowego, rozwinęło tolerancję na lek po kilku zabiegach.
Miejscowe leczenie cyklosporyną przyniosło pewne korzyści w tym małym, jednoośrodkowym badaniu. Konieczne jest dalsze doświadczenie z inhalowaną cyklosporyną, aby potwierdzić wielkość i trwałość obserwowanych efektów u biorców przeszczepów jedno- i dwuklasowych płuc.
[przypisy: warunki oddawania krwi, dyżur aptek malbork, badanie krwi kreatynina cena ]
[przypisy: choroba a okres, warunki oddawania krwi, fizjoterapia w geriatrii ]