Randomizowana próba cyklosporyny wziewnej u pacjentów po przeszczepieniu płuc

Konwencjonalne leki immunosupresyjne często nie zapobiegają przewlekłemu odrzuceniu po przeszczepieniu płuc. Miejscowe dostarczanie cyklosporyny oprócz konwencjonalnej układowej immunosupresji może pomóc w zapobieganiu ostrym i przewlekłym odrzuceniom. Metody
Przeprowadziliśmy jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie wziewnej cyklosporyny zapoczątkowanej w ciągu sześciu tygodni po transplantacji i podawane poza ogólnoustrojową immunosupresją. Łącznie 58 pacjentów zostało losowo przydzielonych do inhalacji 300 mg cyklosporyny w aerozolu (28 pacjentów) lub aerozolowego placebo (30 pacjentów) przez trzy dni w tygodniu przez pierwsze dwa lata po transplantacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym była szybkość histologicznego ostrego odrzucenia.
Wyniki
Częstość ostrego odrzucenia stopnia 2 lub wyższego była podobna w grupach otrzymujących cyklosporynę i placebo: 0,44 epizodu (95% przedział ufności, 0,31 do 0,62) wobec 0,46 epizodu (95% przedział ufności, 0,33 do 0,64) na pacjenta rocznie, odpowiednio (P = 0,87 według regresji Poissona). Przeżywalność uległa poprawie w przypadku aerosolizowanej cyklosporyny, z 3 zgonami u pacjentów otrzymujących cyklosporynę i 14 zgonów wśród pacjentów otrzymujących placebo (względne ryzyko zgonu, 0,20; przedział ufności 95%, 0,06 do 0,70; P = 0,01). Przewlekłe przeżycie wolne od odrzucenia również uległo poprawie w przypadku cyklosporyny, co określono za pomocą analizy spirometrycznej (10 zdarzeń w grupie leczonej cyklosporyną i 20 w grupie placebo, względne ryzyko przewlekłego odrzucenia, 0,38; przedział ufności 95%, od 0,18 do 0,82; P = 0,01; ) i analizę histologiczną (odpowiednio 6 i 19 zdarzeń, ryzyko względne, 0,27; przedział ufności 95%, 0,11 do 0,67; P = 0,005). Ryzyko wystąpienia działań nefrotoksycznych i zakażenia oportunistycznego było podobne u pacjentów w grupie leczonej cyklosporyną i grupie placebo.
Wnioski
Inhalowana cyklosporyna nie poprawiła częstości ostrego odrzucania, ale poprawiła przeżycie i przedłużyła okres przewlekłego, bezodrzutowego przeżycia. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00268515.)
Wprowadzenie
Wyniki po transplantacji płuc są słabe w porównaniu z przeszczepami serca, nerek lub wątroby, z trzyletnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym jedynie 55 procent u biorców przeszczepów płuc. Śmierć jest często spowodowana przewlekłym odrzuceniem, która przedstawia histologicznie zapalenie oskrzelików jako obliterans2-7); ten ostatni jest uważany za złożoną odpowiedź na uraz immunologiczny, niedokrwienny i zakaźny. 8-11 Strategie profilaktyczne i terapeutyczne dla tego procesu w dużej mierze zakończyły się niepowodzeniem.
Ponieważ działanie immunosupresyjne cyklosporyny jest zależne od dawki, celowane dostarczanie tego leku może poprawić skuteczność poprzez zwiększenie stężenia cyklosporyny w alloprzeszczepie. W modelach zwierzęcych transplantacji płuc, cyklosporyna wziewna pozostaje w dużych stężeniach w tkance płucnej i zmniejsza odrzucenie bez toksyczności.15-18 Ponadto, u ludzi po przeszczepieniu płuc z opornym, ostrym i przewlekłym odrzuceniem, otwarte leczenie ratunkowe z zastosowaniem wziewnej cyklosporyny poprawia kliniczne markery odrzucenia i poprawia przeżycie19. 25-25 W świetle tych wyników zbadaliśmy, czy profilaktyczna wziewna cyklosporyna poprawi wyniki po transplantacji płuc.
Metody
Projekt badania
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie inhalacji aerosolem cyklosporyny, podawane jako dodatek do konwencjonalnej immunosupresji, zostało przeprowadzone w University of Pittsburgh Medical Center za zgodą instytucji
[więcej w: okulista w pruszkowie, kto nie może oddać krwi, badanie krwi kreatynina cena ]
[przypisy: dyżur aptek malbork, darmowe leki dla seniora, pierwsza pomoc algorytm ]