Usuwanie śluzu i funkcja płuc w mukowiscydozie z hipertoniczną solą fizjologiczną ad 9

Rola CFTR w rozpraszaniu wysokiego stężenia soli w świetle, które jest generowane przez hipertoniczne odkładanie soli fizjologicznej, została ujawniona przez farmakologiczną blokadę badań CFTR i wymiany chlorku (Figura 4B). Wynikające z tego przedłużenie osmotycznej siły napędowej spowodowałoby pobieranie większej ilości wody na powierzchnię dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą, zwiększenie objętości płynu powierzchniowego dróg oddechowych i wytwarzanie trwałego wzrostu klirensu śluzu. Wpływ amilorydu na poprawę stanu klinicznego za pomocą hipertonicznego roztworu soli można również wytłumaczyć wpływem na objętość płynu powierzchniowego dróg oddechowych. Eksperymenty in vitro ujawniły wyraźnie zmniejszoną ekspansję cieczy powierzchniowej w drogach oddechowych w odpowiedzi na podawanie hipertonicznej soli fizjologicznej po wstępnym leczeniu amilorydem (Figura 4C) z powodu blokady przepuszczalności apikalnej membrany w wodzie (Figura 4D i Dodatek dodatkowy). W rezultacie podanie hipertonicznej soli fizjologicznej z amilorydem może zwiększyć toniczność płynu powierzchniowego dróg oddechowych, co w wyniku działania elektrostatycznego na mucyny może przyczynić się do ostrego zwiększenia klirensu śluzu.17,18 Może również ograniczyć ekspansję objętości dróg oddechowych płyn powierzchniowy, zapobiegający przedłużonemu wzrostowi klirensu śluzu i polepszeniu czynności płuc obserwowanemu w samej hipertonicznej solance.
W innym artykule w tym wydaniu czasopisma Elkins i wsp. Zauważyli również niewielką poprawę czynności płuc przy użyciu wziewnej hipertonicznej soli fizjologicznej, ale zaobserwowali uderzające zmniejszenie zaostrzeń płucnych. Proponujemy, aby hipertoniczny roztwór soli powodował utrzymujące się nawodnienie powierzchni dróg oddechowych wymagane do usunięcia zatrzymanego śluzu, ale jego skuteczność była ograniczona przez nieosiągnięcie wielu zatkanych dróg oddechowych, o czym świadczy umiarkowany wzrost FEV1.19. Przeciwnie, skuteczne dostarczanie hipertonicznej soli fizjologicznej do względnie niezakłóconych dróg oddechowych wytworzyły ponadnormalne, 1-godzinne wskaźniki eliminacji śluzu i poprawiły się skumulowane 24-godzinne wskaźniki eliminacji śluzu. Przypuszczamy, że trwały wzrost klirensu śluzu chronił względnie niezakłócone obszary płuc przed zewnętrznymi wyzwiskami (np. Infekcje wirusowe20,21), które spowalniają klirens śluzu, a tym samym sprzyjają rozprzestrzenianiu się infekcji bakteryjnej lub rozwojowi nowego niedrożności śluzu, co odpowiada zmniejszenie częstości zaostrzeń obserwowane przez Elkins i in.
Podsumowując, inhalacja hipertonicznego roztworu soli cztery razy dziennie zapewnia umiarkowaną poprawę czynności płuc i objawów oddechowych bez istotnych zdarzeń niepożądanych. Na podstawie badań nabłonka dróg oddechowych in vitro wydaje się prawdopodobne, że mechanizm działania hipertonicznego roztworu soli ma zapewnić długotrwałe nawodnienie powierzchni dróg oddechowych i sprzyjać trwałemu wzrostowi klirensu śluzu. Badanie to wskazuje na istotną rolę terapeutyczną przywracającą nawodnienie powierzchni dróg oddechowych pacjentom z mukowiscydozą i sugeruje, że miara przedłużonego usuwania śluzu może służyć jako przydatny wynik zastępczy dla przyszłego rozwoju leków.
[więcej w: przeszczep kostny autogenny, choroba a okres, fizjoterapia w geriatrii ]
[podobne: kto nie może oddać krwi, przeszczep kostny autogenny, wniosek o wydanie ekuz wyjazd turystyczny ]